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快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序

归档日期:08-27       文本归类:单核细胞      文章编辑:爱尚语录

  2018 年中国 CLL 诊疗指南 [4] 推荐对于伴 del(17p)/TP53 基因突变 CLL 患者、染色体复杂核型异常的患者以及明确为复发、难治的 CLL 患者,优先推荐参与临床试验,其次可选择伊布替尼。

  原标题:李建勇教授:点评 Venetoclax 治疗伴 17p 缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病

  综上所述,伴 17p 缺失的 R/R CLL 患者预后极差,目前国内可供选择的有效治疗药物有限,中国指南推荐这类患者治疗首选临床试验。Venetoclax 是一种新型小分子靶向药物,作用机制明确,通过独立于 17p 所在 TP53 通路及 B 细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效,与现有的 CLL 治疗药物具有不同的作用机制,因此具有协同作用的潜力。全球临床研究数据已证实 Venetoclax 单药每天一次口服治疗伴 17p 缺失的 R/R CLL 的疗效显著,拥有较好的风险 / 获益特征。M14-728 研究是目前在国内开展的唯一一项 Venetoclax 针对伴 17p 缺失 R/R CLL 人群的多中心临床研究,期待 Venetoclax 在中国上市,使中国 CLL 患者可尽早获益。

  CLL 常发生于中老年人群,中位生存期 7-10 年,不同患者的临床病程差异极大。其中, 染色体 17p 缺失是被广泛认可的提示预后最差的生物学标志,患者治疗后中位生存期仅为 32 个月 [2],且在复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia, R/R CLL)这部分患者中 17p 缺失的比例明显增加。伴 17p 缺失的 R/R CLL 患者对烷化剂和嘌呤类似物完全缓解(complete remission, CR)率低,中位生存期仅为 10.5 个月 [3]。

  2. 国内伴 17p 缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病治疗手段有限

  4. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中国慢性淋巴细胞白血病工作组。中国慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2018 年版)。

  目前,临床上针对 R/R CLL 患者尚缺乏标准治疗,现有治疗选择有限,尤其是伴 17p 缺失 R/R CLL 这部分人群。

  B 细胞淋巴瘤 -2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)家族蛋白是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白,其中抗细胞凋亡的 Bcl-2 过度表达是部分淋巴恶性肿瘤的主要致病机制,同时 Bcl-2 也在急性和慢性白血病中过度表达,可阻止细胞的凋亡,并与耐药的形成相关。

  1. 伴 17p 缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病是一种预后极差的恶性血液肿瘤

  Venetoclax 是全球首个上市、同类第一、高选择性、强效、口服的新型小分子 Bcl-2 抑制剂,可通过选择性抑制 Bcl-2 的功能,快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序,达到治疗肿瘤的目的。Venetoclax 单药治疗或联合其他治疗正在开发用于治疗多种血液肿瘤,包括慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征等。

  慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)在西方国家是最常见的成人白血病类型,但在包括中国在内的亚洲国家中却十分少见,发病率只有西方国家的 1/10[1]。

  伊布替尼是一种口服布鲁顿酪氨酸抑制剂,文献报道其单药总缓解率(overall response rate, ORR)很高,但 CR 率较低。对于伊布替尼治疗后出现疾病进展的患者,可供选择的

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