我要投搞

标签云

收藏小站

爱尚经典语录、名言、句子、散文、日志、唯美图片

当前位置:现金娱乐注册送救济金 > 单核细胞 >

治疗早期过程复发患者减少

归档日期:08-31       文本归类:单核细胞      文章编辑:爱尚语录

  基于DNA的检测既可鉴定单个基因损害,亦可明确全基因组不稳定性的标志物,而RNA和基因表达谱(GEP)则可用于检测增殖增强的标志物和特定途径的表达变化。70基因的GEP评分 GEP70(MyPRS)或92基因的SKY9249,其预后评估能力超过任何单个基因损害,15%的新诊断患者据此可确认为高危,应用的局限性在于可及性和结果解读。采用RNA-seq数据在骨髓瘤中发现了新的融合基因,部分与不良预后相关,如CSNK1G2和CCND1与无进展生存(PFS)缩短相关,MMSET和BCL2L11与总生存期(OS)缩短相关。

  17号染色体短臂缺失与不良预后相关,与肿瘤抑制基因TP53表达缺失有关。偶有研究表明,FISH检测<20%细胞del(17p)也可能对临床结果有影响,但多数研究认为>20%才会产生显著影响。克隆的增加对预后的影响愈加明显,有些研究显示至少需要60%细胞del(17p)时才对预后产生显著的影响。近来有研究表明,双等位基因受损才会介导不良结果,受损可由两个染色体缺失造成,也可由一个染色体缺失和等位基因的TP 53突变造成,亦可由双等位基因突变造成。

  上述标志物主要见于新诊断患者,实际上许多不良标志物在疾病后期出现更多且仍具有预后作用。治疗反应也可作为标志物,特别是骨髓微小残留病(MRD)或影像学改变。

  Venetoclax是BCL2抑制剂。体外研究显示, t(11;14)细胞株和患者标本对venetoclax有较高敏感性,可能与BCL2与MCL1的高表达率相关。有研究显示,复发/难治多发性骨髓瘤患者接受venetoclax单药治疗, t(11;14)患者总体反应率(ORR)为40%,BCL2:MCL1和BCL2:BCL2L1 mRNA表达水平与疗效及t(11;14)状态相关。另一项研究采用venetoclax+硼替佐米+地塞米松治疗,所有患者的ORR为67%,t(11;14)为78%,与单药结果相似,BCL2高表达患者治疗反应更好,PFS更长。无t(11;14)或高BCL2表达患者的高疗效可能源于硼替佐米上调NOXA,NOXA可以中和MCL1作用,增加BCL2∶MCL1比率和对venetoclax的敏感性。上述结果显示,BCL2∶MCL1或BCL 2∶BCL2L1 mRNA表达作为预测标志物可能有助于指导治疗。

  Myc异常(诊断时发生率15%~20%)很常见,可能由继发易位或拷贝数的变化介导,与不良预后相关。t(11;14)和超二倍体属于标危,有研究表明,三体可能克服t(4;14)和del(17p)等损害的不良影响,其中三体3的影响最大。不过并非所有研究均支持上述结果。

  靶向药物的缺点是必需以标志物为基础,而克隆的存在具有异质性,不是所有细胞都携带遗传学损害,同一患者、不同时间点、不同部位的活检存在分子差异。另一个缺点是缺乏RNA和蛋白质水平数据的整合,从而影响治疗决策,这是因为药物主要作用于蛋白质,随着更多整合分子模型的出现,这种限制可能会被克服。低频率突变给临床研究设计带来困扰,需要新的研究方法解决,伞式研究或篮子研究可能会较好地解决这一问题。此外,鉴于某些疾病的少见性,个案经验也值得发表。

  预后标志物可用于鉴别疾病复发可能性和/或预测总生存。通常情况下,预测指标未纳入治疗因素,因此可根据预测给予个体化治疗建议。研究已证实某些改变与多发性骨髓瘤不良结果相关,其中一部分是克隆性启动病变,如t(4;14)、t(14;16)和t(14;20),而另一部分是结构性染色体改变,多发生于疾病进展过程中。

  Gain(1q)与不良预后有关。由于该染色体上有大量基因,目前尚未明确哪个基因与不良预后最终相关。最常发生改变的(1q21)位点包括BCL 9、MCL 1、CKS1B和ANP32E基因,该位点易发生获得

本文链接:http://nzuwr.com/danhexibao/314.html